您的位置:主页 > 新闻资讯 > 新闻动态 >

新闻动态

人参皂苷的抗癌迁移

人参皂苷Rh2抗癌迁移的作用研究成果 程汝滨1,葛宇清2,黄真1* (1.浙江省中国医药大学药学院,杭州市310053;2.浙江中医医院,杭州市310006) 关键字:人参皂苷Rh2;肿瘤转移;毛细血管转化成;细胞粘附 中图分类号:R979.1文献标识码:A文章编号:1672-2981(2013)03-0211-03 doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2013.03.016 国家社科基金:自然科学基金(No.81202820);浙江社会科学股票基金(No.Q12H28005);?浙江中医药管理局新项目(No. 2012ZQ006);浙江教育局科研课题(No.Y201223803);浙江2012年第一批重点学科自主创新精英团队新项目(No.2010R50034-12)。 批注:程汝滨,男,助理研究员,关键从业中药材抗肿瘤药理学类科学研究,Tel:(0571)86633088,E-mail:taocheng82@163.com*? 通讯作者:黄真,女,专家教授,博士研究生硕导,关键从业中药药理学科学研究,Tel:(0571)86633088,?E-mail:biothcheng@hotmail.com 人参皂苷Rh2(ginsenoside-Rh2,G-Rh2)是一种带有达玛烷型框架的四环三萜类人参皂甙单个,归属于山参二醇型。人参皂苷Rh2是人参皂苷Rg3在身体的关键活性溶解物质,二者均归属于山参中的稀缺人参皂甙,是白参煮制为高丽参的全过程中转化成的次生人参皂甙[1]。药学研究表明,G-Rh2药用价值普遍,对神经中枢系统软件、内分泌系统、消化道、人体免疫系统、中枢神经系统等均有明显的调整作用,可明显提升 病人的免疫力能力,抵御疲惫和防衰老,左室毛细血管、改进心血管血供不够等病症[2]。除此之外,G-Rh2具备较强的抗癌作用,能够 抑止恶性肿瘤的侵润迁移和新生儿毛细血管的转化成;诱发恶性肿瘤细胞细胞凋亡和传导阻滞细胞周期时间而抑止恶性肿瘤的生长发育;反转恶性肿瘤细胞的抗药性,提高抗癌新药的药力;诱发细胞分裂使其反转[3]。 图1人参皂苷Rh2的分子式 Fig1MolecularstructureofginsenosideRh2肿瘤的高迁移能力是造成癌细胞转移和病人身亡的最关键缘故,如何预防和减少恶性肿瘤的迁移能力,提升 癌病病人的存活率是当今科学研究的网络热点和难题。人参皂苷Rh2可以明显的抑止肿瘤的迁移能力,减少其恶变水平,因此具备优良的应用前景,文中具体描述了人参皂苷Rh2在抑止肿瘤转移层面的有关研究成果,以求为本行业有关科研工作者给予一定的参考和参照。 1人参皂苷Rh2的构造和来源于 人参皂苷Rh2归属于20-(S)原山参二醇型人参皂甙,其化学式为C36H62O8,相对分子质量为622,其化学结构见图1。G-Rh2最开始由日本专家学者自高丽参中分离出来得到 ,但高丽参中G-Rh2的成分极低,不能满足工业生产的要求。当今人参皂苷Rh2的制取方式关键有化学方法和微生物菌种转化法2种,化学方法主要是根据别的山参二醛类人参皂甙历经可选择性水解反应糖链或是由山参二醇苷块和相对应的糖链开展缩和反映而得到 人参皂苷Rh2,微生物菌种转化法是运用特殊微生物所产的抗氧化物对外开放源底物开展催化反应速度而得到 人参皂苷Rh2。孙大妈燮等[4]选用酶转化法,获取实际效果较传统式方式提升 了500倍之上,完成了工业生产,为人参皂苷Rh2的具体运用给予了可行性分析。 2人参皂苷Rh2抗癌迁移的作用 肿瘤的迁移一般要历经部分侵润、循环系统蔓延、远方侵袭、新生儿毛细血管转化成等流程才可以进行。因而,恶性肿瘤的迁移能力与多种多样要素相关,包含恶性肿瘤细胞的粘附能力、健身运动能力、细胞外栽培基质和毛细血管转化成能力。除此之外恶性肿瘤的迁移与核转录因子κB(nucleartranscriptionfactorkappaB,NF-κB)、丝裂原活性蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)、细胞外调整蛋白激酶(extracellularregulatedproteinkinases,ERK)和转换细胞生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)等管控通路的活性和Twist、Gli1和Snail等转录因子的表述水准息息相关[5]。 2.1人参皂苷Rh2对恶性肿瘤细胞毛细血管转化成能力的危害 肿瘤的生长发育与迁移务必借助新生儿毛细血管给予充足的营养成分才可以完成。因而,近些年,抗癌毛细血管转化成已变成癌症治疗的基本和临床实验网络热点,是最有期待的恶性肿瘤导向性医治靶点。李明等[6]运用S180小白鼠腹水瘤实体模型观查人参皂苷Rh2对细胞相互连接粘附分子结构(thejunctionadhesionmolecule,JAM)表述和恶性肿瘤毛细血管产生能力的危害,在昆明市小白鼠前腿皮下组织打疫苗S180鼠癌性腹水后,给药组给与50mg?kg-1的人参皂苷Rh2解决4周,免疫组化二步骤观查淋巴血管呈阳性标识物LYVE-1、细胞相互连接粘附分子结构JAM-1和JAM-2的表述水准。结果显示人参皂苷Rh2解决组里LYVE-1呈阳性标识的淋巴血管数量明显降低,JAM-1和JAM-2的表述显著降低,表明人参皂苷Rh2可以明显减少恶性肿瘤机构中新生儿毛细血管和淋巴血管的相对密度,其体制可能是根据下降JAM1和JAM2的表述。孙立忠等[7]的科学研究結果也说明人参皂苷Rh2可根据调整JAM的表述水准机构中恶性肿瘤细胞对淋巴血管的侵袭,维护淋巴血管的一致性,减少恶性肿瘤细胞迁移的机遇和能力,做到防止恶性肿瘤的目地。杨慧科等[8]在小白鼠移殖瘤实体模型中科学研究中发觉,运用人参皂苷Rh2对小白鼠实体模型开展灌胃解决3星期过后,免疫力组织化学上色观查淋巴血管转化成因素VEGF-C和LYVE-1的表述状况,结果显示人参皂苷Rh2解决3星期过后,恶性肿瘤细胞中VEGF-C表述水准和淋巴血管相对密度明显小于对照实验细胞,且移殖瘤生长发育速率显著降低,表明人参皂苷Rh2可根据减少淋巴血管转化成因素VEGF-C在恶性肿瘤细胞的表述,影响淋巴血管转化成和减少淋巴血管相对密度,进而达到抑制肿瘤转移的实际效果。除此之外,人参皂苷Rh2还能够抑止Lewis肝癌小实体模型中恶性肿瘤新生儿毛细血管的转化成,其体制可能是根据下降毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)的表述[9]。 2.2人参皂苷Rh2对恶性肿瘤细胞粘附的危害 肿瘤转移的产生与恶性肿瘤细胞的粘附密切相关。当肿瘤发生迁移时细胞的粘附减少而自主运动提高,使恶性肿瘤细胞更非常容易掉下来离去原发性疾病并入侵周边机构,最后进到血夜或淋巴系统而向远方迁移。陶丽华等[10]的研究表明人参皂苷Rh2能够 明显降低小白鼠B16黑素瘤自发性肺迁移实体模型中的肺脏迁移节结数,并可减少B16黑素瘤细胞身体之外对人力质膜的侵袭能力,其体制可能是根据调整层黏蛋白的蛋白激酶整合素α6β4和αvβ6表述进行的。朴丽花等[11-12]运用人参皂苷Rh2身体之外解决乳癌细胞株MCF-7和晚期肝癌细胞株Bel-7402后,检验其侵袭和迁移能力的转变,结果显示40μmol?L-1的人参皂苷Rh2对乳癌的侵袭和转移抑制率各自为74%和78%,而在晚期肝癌细胞中160mmol?L-1的人参皂苷Rh2对细胞的侵袭和转移抑制率分别是59%和68%,表明人参皂苷Rh2能够 明显抑止以上2种恶性肿瘤细胞在身体之外的侵袭和转移能力,且对乳癌细胞MCF-7对人参皂苷更为比较敏感。人参皂苷Rh2可显著降低细胞中栽培基质金属材料胰蛋白酶MMP2和MMP9的表述,其体制可能是根据减少细胞对细胞外栽培基质和质膜的溶解,危害细胞的侵袭力和转移力。Kim等[13]发觉人参皂苷Rh2能够 明显抑止脑胶质瘤细胞的身体之外侵袭和转移能力,在胶质瘤细胞U87MG中运用20μmol?L-1的人参皂苷解决24小时后,细胞的电子密度减少>90%,且对细胞的繁衍无显著的危害,人参皂苷Rh2抑止胶质瘤转移的体制可能是根据NF-κB、AP-1和MAPK通路减少栽培基质金属材料胰蛋白酶MMP1、MMP3、MMP9和MMP14的表述水准,危害恶性肿瘤细胞间的粘附而抑止细胞的侵袭和转移能力。除此之外,姚兴军等[14]在大白鼠胶质瘤移殖实体模型中的科学研究結果也证实了人参皂苷Rh2对C6胶质瘤细胞的身体侵袭和迁移的抑制效果。 2.3人参皂苷Rh2对肿瘤转移有关数据信号通路活性的危害 肿瘤转移有关的数据信号通路有很多,人参皂苷Rh2危害的数据信号通路关键有NF-κB、MAPK、ERK和TGF-β。核因素κB是一类能鉴别并融合非特异DNA序列结构域的二聚体转录因子,与恶性肿瘤的产生发展趋势全过程息息相关,以该数据信号通路为科学研究靶标抑止肿瘤发生的分子结构靶向药物治疗及药品的挑选是现阶段的科学研究网络热点[15]。MAPK、ERK和TGF-β通路在恶性肿瘤的产生发展趋势全过程中充分发挥了关键的管控作用,其表述水准的多少与恶性肿瘤的侵袭转移能力息息相关。Zhang等[16]的研究表明人参皂苷Rh2在乳癌细胞MCF-7的抗药性株中能够 明显减少MAPK和NF-κB数据信号通路的活性,减少P-糖蛋白的表述,做到反转细胞抗药性的实际效果;Bi等[17]发觉人参皂苷Rh2在医治发炎的全过程中可显著下降巨噬细胞RAW264.7中MAPK和NF-κB通路的表述水准;He[18]的科学研究结果显示人参皂苷Rh2可根据减少NF-κB通路的活性和ERK的磷酸化水准而抑止破骨细胞的转化成;Park等[19]发觉人参皂苷Rh2能够 根据减少MAPK通路的活性而抑止酒精引起的空气氧化损害;Chung等[20]的結果证实人参皂苷Rh2能够 根据提升 TGF-β的表述水准而受体败血症细胞的分裂和周期时间传导阻滞;除此之外,在肝癌和脑胶质瘤中,人参皂苷Rh2还可调整多种多样miRNA的表述抑止恶性肿瘤细胞的繁衍[21-22]。虽然多种试验結果早已证实人参皂苷Rh2在恶性肿瘤细胞中能够 更改MAPK、ERK和TGF-β等数据信号通路的活性而充分发挥作用,现阶段仍沒有立即的直接证据证实人参皂苷Rh2可根据以上数据信号通路抑止恶性肿瘤的侵袭迁移?全过程,人参皂苷Rh2抑止肿瘤转移的分子结构体制层面仍必须深层次而系统软件的科学研究。 2.4人参皂苷Rh2对肿瘤转移有关转录因子表述水准的危害 细胞转录因子Twist、Gli1、Snail与恶性肿瘤的侵袭迁移能力息息相关。转录因子Twist和Snail能够 诱发细胞产生上皮细胞质间转换(epithelial-mesenchymaltransition,EMT),根据与E-cadherin启动子位置的E-box融合抑止E-cadherin的表述,提升 恶性肿瘤细胞的恶变水平和侵袭迁移能力[23];Gli1是Hedgehog通路的中下游尾端最重要的转录因子,是Hedgehog通路激话水平的关键标示之一,其表述水准与恶性肿瘤的侵袭迁移能力和EMT过程息息相关[24]。恶性肿瘤的EMT过程和Hedgehog通路活性对恶性肿瘤的侵袭迁移能力具备关键的管控作用,人参皂苷Rh2在抑止肿瘤转移的全过程中必定会对恶性肿瘤的EMT过程和Hedgehog通路活性造成危害,从而调整转录因子Twist、Gli1和Snail的表述水准。大家的早期试验結果也证实以上推理,大家发觉人参皂苷Rh2能够 明显减少败血症细胞K562中Twist的表述水准,减少直肠癌细胞SGC-7901中Twist和Gli1的表述水准,且对直肠癌细胞的EMT过程具备显著的干涉实际效果。 3未来展望 山参在中国有久远的服用和药用价值历史时间,人参皂苷Rh2做为在其中的关键活性成份之一,以其毒副作用低、相对分子质量小、脂溶性好,具备较强的抗癌活性等优点,现阶段人参皂苷Rh2已开发设计为“护命素”
用手机扫描二维码关闭